Lebensqualitätsanalyse von Patienten mit malignem Melanom unter und nach Behandlung mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor

Dr. med. Lea Pöschmann

AutorIn

Dr. med. Lea Pöschmann

Titel

Lebensqualitätsanalyse von Patienten mit malignem Melanom unter und nach Behandlung mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor

Zitierfähige Url:

https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:14-qucosa2-944089

Erstveröffentlichung

2024

Datum der Einreichung

24.06.2024

Datum der Verteidigung

22.10.2024

Abstract (DE)

Hintergrund und Fragestellung: Seit Einführung der Immuncheckpointinhibitortherapie beim malignen Melanom konnte das Überleben der Patienten deutlich verbessert werden. Ein weiteres wichtiges Qualitätsmerkmal in der Onkologie neben dem Überleben ist die Lebensqualität, da diese für Therapie und Behandlung eine entscheidende Rolle spielt. Die Erfassung der HRQoL beim malignen Melanom unter ICI-Therapie ist unter Routinebedingungen sowie im Survivorship bisher unzureichend. Die vorliegenden Daten zur HRQoL aus klinischen Studien zeigen zudem eine Diskrepanz, da trotz hoher Toxizität keine Reduktion der Lebensqualität sichtbar war. In dieser Arbeit sollten Daten zu Symptomlast und HRQoL von Patienten während ICI-Therapie (Treatmentgruppe) sowie Patienten im Survivorship (Survivorgruppe, mindestens ein Jahr Therapie- und Rezidivfreiheit) generiert und miteinander verglichen werden. Es sollte überprüft werden, ob sich die Diskrepanz der HRQoL durch Erfassung dieser unter Routinebedingungen und den Einsatz krankheits-/therapiespezifischer Instrumente auflösen lässt und ob die Lebensqualitätsabfrage durch ein spezifisches Instrument besser differenziert werden kann. Material und Methoden: Es wurde eine Querschnittsstudie mit einmaliger Lebensqualitätsbefragung an einer Studienpopulation mit 73 Patienten unter aktiver ICI-Therapie und einer Survivorgruppe bestehend aus 26 Patienten durchgeführt. Dabei verwendete Instrumente waren der EORTC QLQ-C30 für die Gruppe unter aktiver Therapie bzw. der SURV100 für die Survivorgruppe und für beide Gruppen ein nach Expertenmeinung zusammengestellter Fragebogen aus Items des PRO-CTACE-Katalogs. Die Fragebogenauswertung erfolgte mittels Itemanalyse, deskriptiven Analysen, Spearman-Korrelation und explorativen Faktorenanalysen mit Maximum-Likelihoodschätzung. In der Gruppe unter aktiver Therapie erfolgte zusätzlich eine Subgruppenanalyse beider Fragebögen. Ergebnisse: In der Treatmentgruppe erhielten 78% eine PD1-Monotherapie und 22% Nivolumab/Ipilimumab. Bei den Survivors erhielten 96% eine PD1-Monotherapie und 4% die Kombinationstherapie. Die HRQoL der Treatmentgruppe (61,0 [±21,6]) lag gering unter der der Survivorgruppe (67,0 [±19,4]) und war somit gegenüber Normalbevölkerung und den Ergebnissen der klinischen Studien ebenfalls reduziert. Häufig berichtete Symptome waren in beiden Gruppen Xerosis cutis (67% Treatmentgruppe vs. 69% Survivorgruppe) und sexuelle Probleme (47% vs. 50%). Die Treatmentgruppe zeigte häufig Pruritus (51%) und Xerostomie (49%), die Survivors Gelenkschmerzen (77%) und Gedächtnisprobleme (54%). Die Symptome waren selten stark, insbesondere bei den Survivors und entsprachen weitgehend den Literaturangaben. Es zeigte sich im PRO-CTCAE ein nicht linearer Zusammenhang zwischen Frequenz, Stärke und Interferenz der Symptome. Haupteinflussfaktoren auf die HRQoL waren Fatigue und physische Funktion. Der therapiespezifische PRO-CTCAE konnte gegenüber dem QLQ-C30 weitere relevante Symptome wie Xerostomie, Hyp-/Dysästhesien oder sexuelle Probleme erfassen. In der Itemanalyse konnten für die jeweilige Gruppe ungeeignete Items der Fragebögen identifiziert werden. In der Subgruppenanalyse zeigten sich statistische auffällige Differenzen der HRQoL und Symptomlast hinsichtlich Geschlechts, eingesetztem ICI, Alters, ECOG, Vortherapie, Hirnmetastasierung und stattgehabter Nebenwirkung unter Therapie. Schlussfolgerungen: Bei einer ähnlichen HRQoL konnten Unterschiede in der Symptomlast zwischen Treatment- und Survivorgruppe festgestellt werden. Die HRQoL der Treatmentgruppe zeigte sich gegenüber den Ergebnissen klinischer Studien reduziert, was ein Hinweis darauf sein kann, dass sich unter Routinebedingungen im Vergleich zu klinischen Studien andere Outcomes zeigen. Ein krankheits-/therapiespezifisches Instrument bringt einen Zugewinn in der Symptomabfrage und kann eine bessere Differenzierung erlauben. Es werden weitere Daten zu spezifischen Aspekten der ICI-Therapie wie geschlechterspezifische Unterschiede oder Auswirkungen auf die Neurokognition oder Fertilität benötigt.

Abstract (EN)

Background and objective: Since the introduction of immune checkpoint inhibitor therapy for malignant melanoma, there was a noticeable improvement of survival. In addition to survival, quality of life is another important quality criterion in oncology, as it plays a decisive role in therapy and treatment. Data on HRQoL of patients with melanoma undergoing an immune checkpoint inhibitor therapy under routine conditions, as well as data on melanoma survivors, have been insufficient so far. The available data on patients with melanoma and immune checkpoint inhibitor therapy show a gap, as no reduction in quality of life was visible despite high toxicity. The aim of this study was to generate and compare data on symptom burden and HRQoL of patients undergoing ICI therapy (treatment group) with patients in survivorship (survivor group, at least one year free of therapy and recurrence). It should be examined whether the gap of the HRQoL could be solved with measuring HRQoL on routine conditions and using a disease- and therapy-specific instrument and whether the quality-of-life survey can be better differentiated by a specific instrument. Methods: There was a one-time survey about HRQoL to a group of 73 patients receiving immune checkpoint inhibitor therapy and a group of survivors containing 26 patients. The used questionnaires were the EORTC QLQ-C30 for the group with ongoing therapy, the SURV100 for the survivor group and for both groups a questionnaire including items of PRO-CTCAE catalogue. The analysis of the questionnaires was based on item analysis, descriptive analysis, spearman correlation and exploratory factor analysis. Additionally, for the group receiving therapy, a subgroup analysis was done. Results: In the treatment group, 78% of the patients received PD-1-monotherapy and 22% Nivolumb/Ipilimumab. In the survivor group, 96% were undergoing PD1-monotherapy and 4% combined therapy. The HRQoL of the treatment (61,0 [±21,6]) group was slightly lower than the HRQoL of the survivor group (67,0 [±19,4]) and was lower than general population norm data and the outcomes of clinical trials. Common symptoms in both groups were xerosis cutis (67% treatment group vs. 69% survivor group) and sexual problems (47% vs. 50%). The treatment group frequently reported pruritus (51%) and xerostomia (49%), the survivor group aching joints (77%) and memory loss (54%). The symptoms were often mild to moderate, especially in the survivor group and had already been partially reported in literature. There was no linear correlation between frequency, strength and interference of symptoms in the PRO-CTCAE. Main impact factors on quality of life were fatigue and physical function. The therapy-specific PRO-CTCAE could identify new relevant symptoms like xerostomia or dysesthesia in comparison to the QLQ-C30. The item analysis showed not suitable items in each questionnaire for the corresponding group. Subgroup analysis showed statistical conspicuity for sex, immune checkpoint inhibitor, age, performance status, brain metastasis, adverse events and previous therapy. Conclusions: With similar HRQoL, differences in symptom burden were found between the treatment and the survivor group. Patients with immune checkpoint inhibitor therapy reported lower HRQoL than patients in clinical trials, which could show that real world experience could lead to different outcomes than clinical trials. It was shown that a disease and therapy specific questionnaire could measure more symptoms and better distinguish quality of life. Further data is needed on specific aspects of ICI therapy such as gender-specific differences or effects on neurocognition or fertility.

Freie Schlagwörter (DE)

Melanom, Lebensqualität, Immuncheckpointinhibitor, Langzeitüberleben, Immuntherapie

Freie Schlagwörter (EN)

immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, melanoma, HRQoL, survivorship

Klassifikation (DDC)

610

Klassifikation (RVK)

XH 9154

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